Bei solchen Eltern ist es kein Wunder, dass Lily Rabe und ihre beiden Halbbrüder Michael und Jason im Showgeschäft landen: Ihr Vater David Rabe schreibt Theaterstücke, Mutter Jill Clayburgh ist Schauspielerin. Ihr Talent für die Bühne entdeckt die Blondine schon früh. Zehn Jahre lang nimmt sie neben der Schule Tanzstunden und unterrichtet im Rahmen eines Kunstprogramms während des Sommers schließlich selbst Ballett. Als ein Schauspiellehrer, der ebenfalls an dem Projekt arbeitet, sie bittet einen Monolog für ihn zu performen, ist nicht mehr zu übersehen, dass ihr das Talent zur Schauspielerin in die Wiege gelegt wurde. Sie nimmt abermals Unterricht und lernt ihr Handwerk.
Im Jahr 2001 kann Lily Rabe ihr offizielles Schauspieldebüt auf ihrem Steckbrief vermerken. Neben ihrer Mutter Jill Clayburgh spielt sie in dem Film "Never Again", ein Jahr später steht sie zum ersten Mal als professionelle Schauspielerin auf der Bühne – ebenfalls mit ihrer Mutter.
Diverse Rollen am Theater und kleinere Parts in Film und Fernsehen folgen, bis Lily Rabe im Jahr 2010 der endgültige Durchbruch auf der Bühne gelingt. Beim "Shakespeare in the Park" ist die junge Schauspielerin als "Portia" neben Al Pacino in "Der Kaufmann von Venedig" zu sehen. Die Produktion wird nach dem Festival an den Broadway verlegt, wo sie bis 2011 erfolgreich läuft. Lily Rabe wird für den "Tony Award" nominiert und zieht Rollen in TV-Produktionen wie "American Horror Story" an Land.